穏やかなラウンド年5月22

　　dpú f2008アルツハイマー病の原因となる酵素活性調節の高細胞ð ‰ ð -

　　-アミロイド前駆体を捕まえるのポケットサイズは、水の分子が存在する因子と- -

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　　ポイントb ace1酵素活性は、あくびをしてポケットが原因で発生する"というキャッチ-アミロイド前駆体

　　b ace1以外の活性化、切削水を減らすために重要な内部のポケット

　　アルツハイマー病の新しい薬の候補者の期待を満たす応用研究

　　独立行政法人理化学研究所（野依良治社長）は、アルツハイマー病の発病の原因となる酵素" ベータ版（ ƒà ）セクレターゼ（ bace1 ） （ | 1 ） "三次元のタイプの活動を"を判断するの活動の制御機高�調査する。脳科学総合研究センター（田中啓治代浮ｵてセンター長） "神経病理研究チーム貫名信行チームのリーダー、清水英明研究員（現：独立行政法人理化学研究所のシステムをベース分子システム研究室の科学者空間）の研究です。

　　アルツハイマー病、認知症のkitasuことが、最もよく見られる病気の高齢化社会の重要なタスクはその病気の1つです。アルツハイマー病は、 bace1酵素は、アミロイド前駆体蛋白質（アプリケーション）を切断してamiroidobetapepuchido （ ƒà ）とプロデューサーのペプチドと呼ばれることができるの蓄積を開始すると信じています。このbace1阻害剤は、アルツハイマー病の治療薬として、世界で最も有望な、精力的に研究開発に行われています。

　　bace1 、生体内の環境に応じて、積極的な活動以外のアプリケーションの状態から切断するにステータスの変更をアクティブにします。研究グループは、 bace1 X線結晶国｢解析の国"と分析、 bace1の国"の状態と活動の相関を詳細に分析します。その結果、今までの活動のbace1は、未知の次元"を明確にして原子レベルでは、レギュレータの高ð -センターの活動を行うことができた。

　　ある研究者のタイプの活動を決定する"と薬物の設計と新規および既存の薬物の使用を強化するために設計さbace1阻害剤の薬理的効果の高い薬のための治療のアルツハイマー病につながるアイデアの創出にします。また、本当に高活性制御の知識がある航空機に基づいて、生物学的機狽�よくすることができますbace1は、 controlèdrugの発展につながることも期待します。

　　この研究は、アメリカの科学ジャーナル分子細胞生物学、 （ 2007年6月1 、 2007 ）で公開します。

　　1 。背景

　　高齢化社会を迎えた現在、認知症の障害は、重要な社会的問題に対処する。現在のところ、 100を超える国の百万人に認知症の高齢者と考えられている患者の約半数がアルツハイマー病です。数の増加は、卵と医薬品開発のための早期ªが必要です。アルツハイマー病は、ベータ版（ ƒà ）セクレターゼ（ bace1 ）とガンマ（ ƒá ）とセクレターゼ酵素と呼ばれる2つのアミロイド前駆体蛋白質（アプリケーション）を切断して老人の広告を発見し¬ amiroidobetapepuchido （ ƒà ）をされるの原因と考えることができます（図1 ） 。これらの2つの酵素阻害剤は、アルツハイマー病の治療薬として、世界で最も有望な、精力的に研究開発に行われています。現在のところ、様々な種類のbace1されて阻害剤の開発、しかし、内科や注射薬として使用するには、小さな分子を含む多くの改良が必要です。この蛋白質間の関係と

　　薬物とキーとキーを類推できるように各フォームに大幅に依存する。薬物作用は、蛋白質の形状の部分ではないわかると、形をした化合物を反映して本当に設計することができます。この蛋白質は、形状や自然を取り巻く状況の変化とともに、国家と薬物の活動とタンパク質の結合力も変化します。高タンパクの活動の状態をその国"か、または簡単に薬物結合タンパク質の状態"と明らかに薬物は、他の効果的かつ効率的に設計してニュースです。

　　2つです。研究方法や結果

　　bace1活動は、周囲の環境、特に大規模な変更をペーハー（図2 ） 。実際には、さらに酸-生体細胞内小器官（ | 2 ） 、および活性化します。しかし、これは国家bace1活動のような形の生活の上でも、周囲の環境に応じて、アクティブな彼らはどのように制御する、または特定は、これまで知られている。

　　チームには大きな需要は、 SPring - 8の放射光施設" genomubimurain bl26b1 、 bl26b2 、独立行政法人理化学研究所"生物学的bl44b2ビームラインを使用して、 bace1 X線結晶国｢解析は、国の" 分析を実施した。 X線結晶"の分析に使用される結晶化した蛋白質を測定する、しかし、この研究では、 bace1活動の適切な結晶の状態を確立する方法です。したがって、厳密に、アクティブな状態をbace1微妙な変化を反映する、その国の3つの次元"それで本当にできるのタイプの活動を分析し、今までは、未知のbace1外形寸法"を決定することができました。これらの分析結果を使用して、 bace1固体の国"の関係を詳細に分析しています。

　　以上の結果、ポケットbace1活動となって全体をキャプチャするとアプリケーションが開いて、ポケットの内側を形成するアプリケーションの選択の輸入を理解する方法が変更されます（図3を、 b ） 。一方、非アクティブph7以上の形式のポケットが閉じているため、アプリケーションに入ることはできませんが、アクティブなサイトです。加えて、非国家の活動は、次のph4は、ポケットサイズの補助、しかし、 ª 、アプリケーションの切断反応を大幅に削減する必要がありますが、水の分子の反応を発生するため、切断、それははっきりしている（図4 ）です。

　　これらの複数の国"に変更され、アプリケーションのbace1の開裂の反応をキャプチャして、厳密に制御する可柏ｫ（図5 ） 。

　　3つです。将来卵zさ

　　bace1阻害剤従来のデザインは次元型以外の活動"のモデルとして広く使用されています。 bace1 、この非アクティブなフォームは、薬を妨害するため、債券のような形状や薬物の拘束力が低いと、薬の設計に適してモデルではない。一方、活動の状態bace1 ªは、低レベルの薬物をバインドするにも役立つ薬を容易にするための形状やれていることをます。アクティブな形でbace1 "情報新規または既存の薬物を使用して設計を強化する阻害剤、薬物治療のために研究を実用化することが期待を加速する。高活性制御航空機の実際に基づいて生物学の知識をbace1が大きいの働きをコントロールする薬の開発にもつながる。

　　
　　| 1ベータ版（ ƒà ）セクレターゼ（ bace1 ）

　　501して、広告ユニットのアミノ酸¬ -貫通アスパラギン酸プロテアーゼです。活動センターに2つのアスパラギン酸環境活動です。ノックアウトマウスbace1明らかにthatž | 、 ³ 、 è 、 © 、 á 、 ½異常、 bace1阻害剤は、重篤な副作用がないことが卵zされるアルツハイマー病の治療のターゲットとしては最も高い。

　　| 2細胞器官

　　核、 er 、ゴルジ、 endome 、ゲーム、特に内側ryamu細胞の分化や形態などは、マシンのようðž 、月日は、 "ジェネリック医薬品名です。ゴルジbace1後半は主に、 endomeのシステムは、細胞内小器官の酸性化などの細胞膜の間に位置し循環と考えられている。

　　|図1 - 5月、関連記事を参照してください

　　発売のボディは、 "関連記事" 、こちらのURLからご覧ください。

　　図1 - 5月

　　http://release.nikkei.co.jp/attach_file/0189695_01.pdf